世界目前有超过四亿的二型肝炎（T2DM）病征，数在2019年因为肝炎及其心肌梗死而死亡的人数达420万。T2DM已成为威胁人类一个人健康最为情况严重的病症之一，其主要临床表现为去甲素抵挡、去甲机能耗竭。传统T2DM治疗法药物依然难以使大部分病征血糖恢复正常，并且有造成征状、头痛、羞耻、呕吐等多种高血压的可能性。近十年，以间充质细胞培养核（MSCs）为都是的细胞培养核疗法为治疗法肝炎给予了新的手段和借此。然而，肝炎病征毒素高血糖所产生的纤生存环境压力很大选择性了细胞培养核MSCs在毒素的生存时长从而就此受到影响其治果。
为了提升MSCs针对T2DM的，清华大学杜亚楠研究者的团队为了让慢狂犬病感染体系对人脂肪来源不明的MSCs进行Exendin-4的基因修饰（MSC-Ex4），Exendin-4是小肠高血糖素样肽-1肽激动剂（GLP-1RAs）家族中所的一员，已经在临床上准许用于治疗法T2DM。然而Exendin-4作为只有39个的，极易被肺脏清除，在毒素寿命只有半天。本研究者中所，研究者人员注意到麻醉MSC-Ex-4动物模型毒素Exendin-4浓度达峰时长可很大延长，实现了Exendin-4的长效扣留。并且由于MSC内源解读Extendin-4的肽GLP-1R，因此MSC-Ex-4可通过自肠道效应提升自身在肝炎高糖生存环境下的生存和，同时其肠道的其他活性生物体可通过内肠道起着确保小肠腺β细胞核，并通过旁肠道起着缓解上皮细胞核去甲坦率，减少上皮细胞核脂质造就（所示1）。
所示1. MSC-Ex-4的构建所示例，对小肠腺和肺脏细胞核的潜在起着机制和对T2DM的治疗法意所示。（A）通过慢狂犬病转导系统对构建Exendin-4基因工程MSCs (MSC-Ex-4)，在不断扣留Exendin-4的同时可对APOM、IGFBP2等复合物生物体肠道进行调节。其中所，MSC-Ex-4肠道的Exendin-4可通过自肠道与自身的GLP-1R相互起着延长其在高糖应激下的抗逆技能。同时MSC-Ex-4肠道的其他活性生物体可通过内肠道起着确保小肠腺β细胞核，通过旁肠道起着缓解上皮细胞核去甲坦率，减少上皮细胞核脂质造就。（B）多次系统对性麻醉可以很大缓解二型肝炎患者。通过麻醉3D黄油纤前端借助于MSC-Ex-4作为细胞核包封和给药核酸，单次区域内给药可实现长效治果。
MSC-Ex-4在模拟T2DM高糖生存环境的体外模型中所表现出很差的抗逆技能。全面性研究者得出结论，这种技能得益于MSC-Ex-4自肠道的Exenidn-4配体为基础了自身解读的GLP-1R肽并选择性下游的AMPK路径闭环，从而加强了增生，并且很大提升了抗衰老及抵挡再生技能。与此同时，MSC-Ex-4肠道的Exendin-4可加强去甲β增生，选择性其再生和衰老。全面性，通过对MSC-Ex-4的核苷酸组和肠道组学进行分析，注意到其肠道的大量人毒素生物体(如IGFBP2、APOM等)也可通过旁肠道起着选择性肺脏细胞核PI3K-AKT路径闭环从而缓解肺脏去甲坦率并减少脂质造就（所示2）。
所示2. MSC-Ex-4在高糖生存环境下抗衰老和抗再生技能提升，细胞核内AMPK路径闭环被选择性（A-C）。同时MSC-Ex-4可加强去甲增生和选择性衰老（D-F），并通过肠道生物体选择性肺脏细胞核PI3K-AKT路径闭环（G-I）。
在高脂乳制品其会的动物模型T2DM模型中所，通过尾静脉麻醉后的MSCs，注意到MSC-Ex-4在麻醉一周后的生存为数相较于未修饰对照组提升了40%。在一个年底治疗法后，动物模型的耐量和去甲坦率都具有微小缓解，糖类社会活动技能很大提升。并且高脂乳制品所导致的高血压病征也微小缓解。通过对肺脏核苷酸组分子生物学分析，肺脏中所糖脂糖类之外闭环上调。而全面性研究者人员从复合物高度上可验证了AKT路径闭环被选择性，显示该毒素生存率的提升和MSC-Ex-4内肠道和旁肠道的双重起着之外（所示3）。
所示3. MSC-Ex-4系统对性麻醉治疗法所示例（A）。MSC-Ex-4麻醉一周后在体生存为数增加（B），同时Exendin-4达峰时长很大延长（C）。动物模型糖类环境因素很大缓解（D-G）。
最后，研究者的团队为了让3D多孔黄油纤前端（纤核酸）对MSC-Ex-4细胞核进行包裹和毒素寄送。该多孔纤核酸之外技术开发为课题组前期开发，可作为细胞培养核生长的纤生存环境(microniche) 借助于高效细胞培养核治疗法， 并且由北京华龛生物科技有限公司进行了转成和商业化， 之外黄油纤核酸产品分别获批中所国药监局华为细胞核用药用配料能力也和美国政府FDA华为细胞核用DMF药用配料能力也。，在此黄油纤核酸的借助于下，单剂量皮射可全面性延长MSC-Ex-4在毒素的生存时长至一个年底。而血清去甲素、三酯（TGs）高度以及耐量等衡量也显示该纤核酸作为细胞核药物可提升MSC-Ex-4治果达两个年底以上。这些注意到为MSC-Ex-4和黄油纤核酸非典型缓解包含肝炎和糖类之外脂肪性肝病（MAFLD）在内的糖类机能障碍疾病以及其他之外心肌梗死(如肝炎足，肝炎情况严重下肢缺血等)给予了新的意所示和方法（所示4）。
所示4. MSC-Ex-4联合3D黄油纤前端区域内麻醉治疗法所示例（A）。3D黄油纤前端借助于寄送可延长MSC-Ex-4生存时长至一个年底（B），治果至两个年底以上（D-E）。
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